新警察故事
中国新药组合，让这类癌症生存期几乎翻倍_我的网站
A | 一 今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。上周，在一篇题为“微软困扰诺基亚”的文章中。在本文中，我们将讨论微软和诺基亚的故事。
B | 事实上，就像诺基亚提到Windows Phone一样，我们在早期提到Windows Mobile或Android时可能会想到HTC。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。 在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。2018年12月24日，据报道，HTC Skycat官方旗舰店的所有手机均已从货架上移除。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。截至提交时，据小变介绍，天茂官店和京东自主旗舰店的HTC手机仍在销售中，但只有一家是6128G版本的HTC U11。一些读者可能会问，宏达电是否会退出内地市场。这个问题没有权威的答案，因为宏达电还没有对退出内地市场的传言作出积极的回应，但有一点可以肯定的是，宏达电今天在内地市场的日子并不那么好。 膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。
C | 晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。 过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。
D | 20世纪90年代，随着经济的快速发展，我国台湾电子工业蓬勃发展。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。在此背景下，HTC成立。 膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。起初，宏达电以贴牌生产为主。 抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。虽然经过多年的技术积累和口碑积累，宏达电在业内享有盛名，但宏达电知道，要实现更高的突破，其他大型工厂的OEM还不够。
E | 这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。他们需要通过自我革命取得突破。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？ 说干就干，这次的研究就是这样。
F | 科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。 有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？ 确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。
G | 2006年，宏达电开始打造自己的品牌。随着HTC Touch、HTC钻石等优秀产品在市场上的成功，HTC在转型之初面临巨大压力，终于克服了困难，实现了辉煌的转型。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。
H | 宏达钻石转型后的宏达电一直取得积极进展，稳步发展，直到2011年，宏达电遇到了更大的机遇。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。
I | 事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2007年，在iPhone操作系统（后来改名为iOS）的启发下，谷歌几乎完全放弃了Android系统的交互设计。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。
J | 这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。
K | 结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。为了与Symbian、BlackBerry和iPhone OS等其他平台竞争，谷歌领导成立了一个由电信运营商、软件开发商、商业公司、半导体公司和手机制造商组成的组织，称为OpenHand。控股设备联盟。 患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。面对这一机遇，HTC做出了改变未来命运的选择——加入开放手机联盟，加入安卓阵营。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。 生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。事实上，世界上第一款安卓手机是由HTC制造的，型号是HTC G1（也被称为HTC梦想，运营商版本被称为T-MobileG1）。 当然，任何疗法都有副作用。T-MobileG1利用了Android的东风。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。宏达电与供应商和运营商密切合作，在出海战术中发挥着重要作用。 二 值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。
L | 虽然当时HTC安卓手机的价格仍然很高，但凭借先行者的优势，在2010-2011年，当其大多数竞争对手还没有进入市场时，HTC取得了很大的进步，这为安卓设备的早期开发写下了辉煌的篇章。 在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。
M | 高温气冷峰没有持续很长时间。在苹果和三星的持续努力下，HTC的优势逐渐被压倒。此时，崛起的小米、中兴、华为、酷派、联想等国内厂商也对宏达电产生了强烈的冲击。 因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。面对竞争对手在高端和低端市场的全面攻击，宏达电的地位正在逐渐丧失，甚至更加致命。 虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。HTC，前HTC运营商，离开HTC与竞争对手合作。仅仅两年，HTC就从安卓阵营的旗手降到了第一梯队。
N | 这时，HTC开始拯救自己。
o | 2013年2月，HTC One M7在MWC会议上亮相。 三 最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。
p | 虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。尽管这款广受欢迎的手机承载着HTC回归正常的期望，但不幸的是，由于内部和外部因素，HTC的希望已经落空。左：HTC一个M7；右：HTC一个M8第一，虽然HTC一个M7率先使用超像素技术来提高夜间快照的性能，但HTC只能控制传感器的大小以达到400万像素，对于大多数用户来说，他们能看到的是文字400万像素，至于超像素技术。它是什么？对他们来说，这不像粗糙像素的数量那么重要。
q | 一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。其次，HTC One M7的全金属外壳对加工技术的要求太高，导致了手机质量控制的挑战和上市时间的延迟。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。 膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。此时，HTC One M7不可避免地与三星Galaxy S4正面交锋。对峙的最终结果是，HTC并没有遭受惨痛的损失，但没有获得任何优势。
r | 至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。三星银河S4在《曹穆论战》中说：“一鼓，则衰，三尽”。如果当时一个M7成功，HTC重返第一梯队的愿望可能已经实现。不幸的是，HTC的努力没有成功。此后，m8和m9虽然在产品中有许多亮点，但未能将htc拉出底部。
s | 作为“复兴”的最好例子，带有hmd刀的新型诺基亚智能手机可以实现积极的增长，因为“回归”后的诺基亚品牌已经降低了其地位，并推出了一款价格优惠的市场（特别是大陆市场）产品。
t | 如果宏达电有HMD诺基亚的知名度，恐怕这个品牌不会落在这里。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。
u | 当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。步骤字段。2016年，搭载高通木龙820旗舰处理器的HTC10正式发布。这款手机不是一款优秀的手机，但对于某些市场，HTC已经做出了一个人们完全无法理解的决定——处理器收缩，HTC 10到HTC 10的生活方式，高通木龙820到高通木龙652。同时，usb type-c接口已经从3.1缩小到2.0，而ram已经从4.0缩小。还有很多研究正在进行。 比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？ 再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？ 通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。GB缩小到3 GB。HTC 10 Lifestyle HTC 10 Lifestyle，听起来还不够旗舰。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。
v | 虽然HTC10 Lifestyle没有旗舰店，但它的价格非常旗舰。 致敬科学，致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。3799元的价格让市场上搭载高通妙龙652的竞争对手对生活持怀疑态度：为什么我不敢卖这个价格？在一些市场的压力下，宏达电终于承认，5月份，除了中国大陆，宏达电10的生活方式版本在全球范围内被卸载。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献 1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025 2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88. 本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。8月1日，经过数月的艰难等待，中国大陆市场终于迎来了HTC10，高通慕容820处理器售价4999元。不幸的是，此时中国大陆用户的耐心已经耗尽，宏达电在中国大陆市场的声誉已经大幅下降。在处理器萎缩后，尽管宏达电几次发布了多个U系列旗舰产品，但曾经将大量用户转变为旅行者的宏达电在中国大陆市场几乎无法挽救。
w | 毕竟，如果宏达电不关心大陆市场，大陆市场的用户自然也不会关心你。HTC是Windows Mobile和Android的旗手。我们承认HTC的OEM技术已经取得了短期的辉煌，但HTC的成功是建立在一个非常不稳定的基础上的。
x | 首先，HTC过于依赖运营商，一旦HTC的竞争对手能够为运营商带来更多的利益，运营商肯定会放弃HTC。其次，与三星和苹果等核心零部件制造商不同的是，HTC对供应链的依赖程度太高，这些制造商能够自主研发处理器、自主研发显示屏和自主研发摄像头。例如，当三星因产能不足而停止向宏达电供应AMOLED屏幕时，它给宏达电带来了沉重打击。第三，作为全球最大的智能手机市场，国内外厂商忙得不可开交，而HTC则表现出漠不关心。同时，面对国内其他品牌的崛起，受销售渠道的影响，HTC根本无法达到具有竞争力的价格水平。
y | 第四，手机业务失败后，宏达电投注虚拟现实，但目前虚拟现实仍是一项相对先进的技术，难以打入消费市场。
z | 正如许多网友所说，先驱者领先一步，先驱者领先十步。在国家地理纪录片《回到危机现场》中，有句名言：“灾难不会凭空发生，而是关键事件的连锁反应”。
| 对于HTC来说，今天的情况并不是由一个单一的决策错误造成的。在写这篇文章之前，我想以“不幸的是，HTC”作为标题来表达我对HTC的同情。编辑在梳理了HTC多年的经验后，颠覆了本文的初衷。
| 事实上，HTC一点也不可惜。
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Published on:06:38:44